951 resultados para Cirrose hepática Teses
Resumo:
A fibrose hepática o resultado de uma leso crnica, com a ativao de clulas inflamatrias e fibrognicas no fgado, as quais levam a um acmulo excessivo de protenas de matriz extracelular (MEC). Essas alteraes resultam na morte de clulas do fgado, com desorganizao e perda da funo do parnquima heptico. A cirrose o estgio avanado da fibrose, e culmina na falncia hepática, uma condio potencialmente fatal cujo nico tratamento efetivo o transplante de fgado, o qual limitado pela disponibilidade de rgos. Na busca por terapias alternativas visando a regenerao hepática, o transplante de clulas mononucleares de medula ssea (CMMO) mostrou resultados benficos e promissores em modelos animais e alguns protocolos clnicos. Entre essas clulas, esto as clulas-tronco hematopoiticas e mesenquimais, que apresentam potencial regenerativo e modulador da resposta inflamatria. Este estudo pretendeu avanar na compreenso dos mecanismos pelos quais as CMMO podem ajudar na regenerao hepática. Ratos com fibrose hepática induzida por ligadura do ducto biliar (LDB) foram transplantados com CMMO e comparados com ratos com fibrose sem transplante e ratos normais. Parmetros hepticos como componentes da MEC (colgeno total, colgenos tipos I e IV, laminina, metaloproteinases de matriz MMPs), componentes celulares (clulas fibrognicas, clulas de Kupffer e colangicitos) e enzimas hepáticas foram analisados por microscopia de luz, microscopia confocal, western blotting e espectrofotometria. Os resultados mostraram que o transplante de CMMO contribui para a regenerao hepática de maneira global, (a) diminuindo o acmulo de colgeno e laminina; (b) aumentando a produo de MMPs que favorecem o remodelamento da MEC, principalmente por clulas de Kupffer; (c) normalizando a quantidade de colangicitos e diminuindo a quantidade de clulas fibrognicas; e (d) normalizando os nveis sanguneos das enzimas hepáticas. Portanto, ns sugerimos que as CMMO podem ajudar na regenerao hepática atravs de mecanismos parcrinos e se diferenciando em clulas de Kupffer, contribuindo para a secreo de fatores antiinflamatrios e anti-fibrognicos no fgado com fibrose.
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The alcoholic liver cirrhosis usually causes overall immunological changes which might be attributed to either the hepatic disease itself, to ethanol action and/or to malnourishment of the patient. These immune abnormalities comprise both cellular and humoral immunity, consisting of increased immunoglobulin levels, depressed late-skin response to antigens, lowered proliferative response of lymphocytes to mitogens, lower plasma levels of complement proteins (C3 and C4) and by either lower (IL2 and gamma IF) or increased (IL1, TNF, IL6 and IL8) cytokine levels. Parallel to the systemic immune suppression found in most patients, there is also a concomitant local, genetically based, immune stimulation at the liver level which leads to hepatic self-aggression. The systemic immune-suppression could be responsible for periodical infections or neoplasia found in these patients. The possible factors for the immune exhaustion are: a) lower hepatic clearance of toxins and/or bacteria; b) lower hepatic synthesis of complement components; c) cytokines (IL2 and gamma IF) deficiencies, and d) deficiencies of nutrients related to the antioxidant and/or immune defense mechanisms. The immune stimulation of the liver self aggression is characterized by the preferential migration of cytotoxic T cell and neutrophils to the liver, following stimulatory factors such as Mallory bodies, acetaldehyde and/or antibodies. Moreover, the local increase of cytokines (IL1, TNF, IL6 and IL8) levels would be liable for the local phagocyte chemotaxy (IL8) or part of liver injury (TNF) eased by the lower antioxidant defense of the cirrhotic liver.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)
Resumo:
Coordenao de Aperfeioamento de Pessoal de Nvel Superior (CAPES)
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Coordenao de Aperfeioamento de Pessoal de Nvel Superior (CAPES)
Resumo:
Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014
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A fibrose hepática o aspecto mais relevante e o mais importante determinante de morbimortalidade na hepatite C crnica (HCC). Historicamente, a bipsia hepática o mtodo de referncia para avaliao da fibrose causada pela HCC, apesar de apresentar limitaes. O estudo de marcadores no invasivos, que possam obviar a necessidade da bipsia, uma rea de constante interesse na hepatologia. Idealmente, a avaliao da fibrose hepática deveria ser acurada, simples, prontamente disponvel, de baixo custo e informar sobre o prognstico da patologia. Os marcadores no invasivos mais estudados so a elastografia hepática transitria (EHT) e os laboratoriais. A EHT j foi extensamente validada na HCC e est inserida na rotina de avaliao destes pacientes. Dentre os laboratoriais, existem diversos testes em continua experimentao e, at o momento, nenhum foi integrado prtica clnica no Brasil, embora j aplicados rotineiramente em outros pases. O Enhanced Liver Fibrosis (ELF), um teste que dosa no soro cido hialurnico, pr-peptdeo amino-terminal do colgeno tipo III e inibidor tissular da metaloproteinase 1, tem se mostrado bastante eficaz na deteco de fibrose hepática significativa e de cirrose na HCC. Neste estudo o ELF teve o seu desempenho avaliado em relao a bipsia hepática e demonstrou apresentar boa acurcia na deteco tanto de fibrose significativa quanto de cirrose. Na comparao com a EHT apresentou acurcia semelhante para estes mesmos desfechos, com significncia estatstica. No entanto, foi observada uma superestimao da fibrose com a utilizao dos pontos de corte propostos pelo fabricante. Este achado est em acordo com a literatura, onde no h consenso sobre o melhor ponto de corte a ser empregado na prtica clnica. Com a ampliao da casustica foi possvel propor novos pontos de corte, atravs da anlise clssica, com a bipsia hepática como padro ouro. O resultado obtido vai ao encontro do observado por outros autores. Em seguida, os novos pontos de corte do ELF foram reavaliados sem que a bipsia hepática fosse a referncia, atravs da anlise de classes latentes. Mais uma vez o ELF apresentou bom desempenho, inclusive com melhora de suas sensibilidade e especificidade em comparao com a anlise clssica, onde a bipsia hepática a referncia. Assim sendo, possvel concluir que o ELF um bom marcador no invasivo de fibrose hepática. No entanto, para deteco de fibrose significativa e cirrose, deve ser considerada a aplicao na prtica clnica dos novos pontos de corte aqui propostos.
Influncia do polimorfismo gentico de citocinas na hepatite C crnica em uma populao do Rio de Janeiro
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A infeco pelo vrus da hepatite C (VHC) uma das mais comuns infeces ao redor do mundo. Aproximadamente, 20% dos pacientes infectados eliminam espontaneamente o vrus, porm a maioria dos indivduos infectados desenvolve infeco crnica com amplo espectro de leses hepáticas, desde inflamao leve at cirrose. A resposta imune do hospedeiro exerce grande influncia sobre o desfecho da infeco pelo VHC. O objetivo deste trabalho foi analisar a influncia dos polimorfismos genticos de citocinas na susceptibilidade ou persistncia da infeco por VHC e no clareamento espontneo em uma amostra de pacientes da populao do Rio de Janeiro (Brasil). Os polimorfismos genticos das citocinas TNFA (-308), TGFB1 (codon 10 e 25), IL10 (-1082, -592), IL6 (-174) e IFNG (+874) foram analisados por PCR-SSP em 245 pacientes com hepatite C crnica (HCC), 41 pacientes que alcanaram o clareamento viral espontneo e 189 indivduos controle saudveis. Alm disso, os polimorfismos prximos ao gene da citocina IL28B (rs12979860, rs12980275 e rs8099917) foram analisados por PCR em tempo real em todos os grupos. O grau de fibrose e inflamao, a resposta ao tratamento e o gentipo do vrus tambm foram levados em considerao quanto ao desfecho da HCC Os gentipos IL28B rs12979860 CC e CT e rs12980275 AA e AG foram significativamente associados ao clareamento espontneo e resposta terapia anti-viral. Da mesma forma, o alelo C (rs12979860) e o alelo A (rs12980275) foram significativamente maior no grupo Clareamento. O alelo C de IL6 (-174) foi associado com o Clareamento. Nenhuma associao entre as demais citocinas e o desfecho da HCC foi encontrada. O Gentipo TNFA (-308) GG parece estar associado com menor grau de inflamao. Alm disso, a etnia auto declarada influencia a distribuio dos polimorfismos em IL6 (-174) e IL28B rs12979860 e rs8099917. Nossas observaes indicam que os polimorfismos prximos ao gene da IL28B esto associados com o clareamento viral e resposta ao tratamento na populao do Rio de Janeiro. Alm disso, nossos resultados podem ser teis para futuras investigaes entre os polimorfismos de citocinas e a infeco por VHC numa populao heterognea como a Brasileira.
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Alm de muito freqente, a desnutrio associa-se a morbi/mortalidade em pacientes com doenas hepáticas crnicas. A avaliao do estado nutricional em hepatopatas difcil pela sobrecarga hdrica e pela alterao na sntese protica, fatores que alteram os parmetros tradicionalmente usados na avaliao nutricional. Os objetivos so:a)avaliar o estado nutricional, atravs da AGS, antropometria, do escore de Mendenhall e da combinao de todos os instrumentos, em pacientes com doena hepática crnica; b)correlacionar o estado nutricional com a gravidade de doena hepática crnica; c)determinar a contribuio da dinamometria do aperto de mo para a avaliao do estado nutricional. Foram includos 305 pacientes portadores de doenas hepáticas crnicas, com idade de 18-80 anos, atendidos no ambulatrio de doenas hepatobiliares do Hospital Universittio Pedro Ernesto. A gravidade da doena hepática foi avaliada pela classificao de Child-Pugh e escore de Meld. Foram aferidos parmetros antropomtricos (peso, altura, ndice de massa corporal, prega cutnea triciptal, circunferncia do brao, circunferncia muscular do brao), parmetros bioqumicos (albumina e contagem total de linfcitos), Avaliao Global Subjetiva, escore de Mendenhall e fora do aperto de mo pela dinamometria. Os valores da porcentagem de adequao dos parmetros foram utilizados para a classificao da desnutrio. Consideramos todos os pacientes com porcentagens de adequao abaixo de 90% como desnutridos. Foi criado o escore risco de desnutrio que se caracterizou pela alterao em qualquer um dos parmetros da avaliao nutricional. Cerca de 53% dos pacientes eram do sexo masculino, 43% portadores de cirrose hepática, 80% com etiologia viral e mdia de idade de 54 12 anos. Houve relao estatisticamente significativa entre a classificao funcional da doena hepática e a AGS, o escore de Mendenhall e o de risco de desnutrio. A avaliao isolada da antropometria no se correlacionou com a classificao funcional. Segundo a AGS, a prevalncia de desnutrio foi de 10% na hepatopatia no cirrtica, 16% na cirrose compensada e 94% na cirrose descompensada. Segundo o escore de Mendenhall, as cifras foram de 31%, 38% e 56%, respectivamente. Segundo o novo escore, as cifras foram de 52%, 60% e 96%, respectivamente. Embora tenha havido uma reduo estatisticamente significativa da fora muscular com o agravamento do estado nutricional, no foi possvel estabelecer um ponto de corte para os valores da dinamometria. A anlise do desempenho do percentual de adequao da fora muscular como critrio diagnstico de pacientes sob risco de desnutrio revelou provavelmente 56% de falso-positivos e 24% de falso-negativos. A grande variao na prevalncia de desnutrio em pacientes com doena hepática depende do instrumento de avaliao nutricional usado e da classificao funcional da doena hepática. No surpreendentemente, os escores combinados detectaram as maiores taxas de prevalncia de desnutrio. Houve associao significativa entre o estado nutricional e a gravidade da doena hepática. O aumento das taxas de prevalncia de desnutrio trazido pela dinamometria ocorreu s custas de resultados falso-positivos.
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A fibrose hepática o resultado de uma resposta cicatrizante frente a repetidas leses no fgado, e caracterizada pelo acmulo excessivo de protenas da matriz extracelular (MEC) no parnquima heptico, incluindo colgeno, fibronectina, elastina, laminina e proteoglicanos, com a participao de diferentes populaes celulares do fgado. As principais clulas responsveis pela sntese de protenas da MEC na fibrose hepática so as clulas estreladas hepáticas ativadas e os miofibroblastos, que surgem aps estmulo inflamatrio e so caracterizadas pela expresso de alfa-actina de msculo liso (α-SMA). Sabe-se que durante a progresso da fibrose hepática, ocorre a morte de hepatcitos e sua substituio por clulas fibrognicas α-SMA+. A apoptose dessas clulas fibrognicas de grande relevncia para a regresso da fibrose e regenerao hepática. Nos ltimos anos, a terapia com clulas tronco de medula ssea tem sido utilizada para estimular a regenerao hepática em diferentes modelos experimentais e protocolos clnicos. A frao mononuclear da medula ssea adulta possui duas populaes de clulas-tronco importantes no tratamento de diversas doenas hepáticas: clulas-tronco hematopoiticas e clulas-tronco mesenquimais. O objetivo deste estudo foi analisar a expresso de α-SMA e o processo de apoptose de clulas hepáticas durante a fibrose hepática induzida por ligadura do ducto biliar (LDB) e aps o transplante de clulas mononucleares de medula ssea (CMMO). Os fgados foram coletados de ratos dos seguintes grupos: normal, 14 dias de LDB, 21 dias de LDB e animais que receberam CMMO aps 14 dias de LDB, e foram analisados aps 7 dias (totalizando 21 dias de LDB). Para quantificar a expresso de α-SMA por clulas fibrognicas nos grupos experimentais, foi realizada imunoperoxidase para α-SMA, seguida de morfometria no programa Image Pro Plus. Para analisar a apoptose nas clulas hepáticas, foi realizada imunoperoxidase e Western Blotting (WB) para caspase-3 (protena apopttica) e imunofluorescncia com dupla-marcao para caspase-3 e α-SMA, seguida de observao em microscpio confocal. Os resultados da quantificao de α-SMA por morfometria mostraram que a expresso de α-SMA aumentou significativamente 14 e 21 dias aps a LDB. Entretanto, essa expresso diminuiu significativamente no grupo tratado com CMMO, que apresentou parnquima heptico mais preservado em relao ao grupo com 21 dias de LDB. Os resultados de imunoperoxidase, WB e microscopia confocal para expresso de caspase-3 demonstraram que essa protena diminuiu nos animais fibrticos com 14 e 21 dias de LDB com relao ao grupo normal, e estava significativamente elevada no grupo tratado com CMMO. A anlise por microscopia confocal demonstrou que algumas clulas coexpressaram α-SMA e caspase-3 nos animais tratados com CMMO, sugerindo a morte de clulas fibrognicas e remodelamento do parnquima heptico.
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A ocorrncia de fentipos multirresistentes de Corynebacterium pseudodiphtheriticum e sua associao a infeces graves, com elevada mortalidade em pacientes imunocomprometidos, aliados ao escasso conhecimento da virulncia e patogenia destas infeces, motivou esta pesquisa, que teve como objetivo investigar mecanismos de virulncia e resistncia microbiana deste agente entre pacientes de um hospital universitrio brasileiro. Um total de 113 amostras de C. pseudodiphtheriticum identificadas por mtodos bioqumicos convencionais e sistema API-Coryne isoladas de pacientes de diferentes grupos etrios. Os micro-organismos eram, em sua maioria, relacionados a infeces no trato respiratrio (27,45%), urinrio (29,20%) e sitios intravenosos (18,60%) e cerca de 32,70% das amostras foram provenientes de pacientes com pelo menos uma das condies predisponentes: insuficincia renal; transplante renal, tuberculose em paciente HIV+, cncer, cirrose hepática, hemodilise e uso de cateter. As amostras testadas revelaram-se multirresistentes sendo a maioria resistente oxacilina, eritromicina e clindamicina. A adeso das cepas ao poliestireno e ao poliuretano indicou o envolvimento de hidrofobicidade da superfcie celular na fase inicial da formao de biofilmes. O crescimento subsequente conduziu formao de microcolnias, agregados bacterianos densos incorporados na matriz exopolimrica rodeada por espaos vazios, tpica de biofilmes maduros. Adicionalmente, a interao do micro-organismo com fibrinognio e fibronectina humana indica o envolvimento destes componentes sricos na formao de biofilme, sugerindo a participao de diferentes adesinas neste processo e a capacidade deste agente formar biofilme in vivo. A afinidade por esses componentes e a formao de biofilme podem contribuir para o estabelecimento e disseminao da infeco no hospedeiro. Adicionalmente, as cepas de C. pseudodiphtheriticum isoladas de pacientes com infeces localizadas (ATCC10700/Pharyngitis) e sistmicas (HHC1507/Bacteremia) exibiram um padro de aderncia agregativa-like a clulas HEp-2, caracterizado por aglomerados de bactrias com aparncia de um "empilhado de tijolos". Atravs do teste FAS e ensaios de interao na presena de inibidores de citoesqueleto, demonstramos o envolvimento da polimerizao de actina na internalizao das cepas testadas. A internalizao bacteriana e rearranjo do citoesqueleto pareceu ser parcialmente desencadeado pela ativao da tirosina-quinase. Finalmente, C. pseudodiphtheriticum foi capaz de sobreviver no ambiente intracelular e embora no tenha demonstrado capacidade de replicar intracelularmente, clulas HEp-2 foram incapazes de eliminar o patgeno completamente no ambiente extracelular no perodo de 24 horas. Todas as cepas estudadas foram capazes de induzir apoptose em clulas epiteliais 24 horas ps-infeco evidenciada pelo aumento significativo no nmero de clulas mortas e pela ocorrncia de alteraes nucleares reveladas atravs dos mtodos de colorao pelo azul Trypan, pelo DAPI e microscopia electrnica de transmisso. Alteraes morfolgicas incluindo a vacuolizao, a fragmentao nuclear e a formao de corpos apoptticos foram observadas neste perodo. A citometria de fluxo demonstrou ainda uma diminuio significativa no tamanho das clulas infectadas e a utilizao de dupla marcao (iodeto de propdio / anexina V) permitiu a deteco da ocorrncia de necrose e apoptose tardia. Em concluso, o conhecimento de tais caractersticas contribuiu para a compreenso de mecanismos envolvidos no aumento da frequncia de infeces graves com elevada mortalidade em pacientes no ambiente hospitalar, por C. pseudodiphtheriticum, um patgeno rotineiramente subestimado em pases em desenvolvimento.
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O objetivo deste estudo foi avaliar o comportamento do gradiente de presso venosa hepática (GPVH) em pacientes com cirrose. Foram estudados 83 pacientes portadores de hepatopatia crnica, com mdia de idade de 52,9 10,1 anos, sendo 71,1% do sexo masculino. Todos realizaram estudo hemodinmico heptico, sendo determinado o GPVH. Nestes doentes o GPVH foi analisado segundo distintas variveis clnicas, enfatizando seu papel na avaliao da probabilidade de sangramento a partir de um nvel discriminativo. Os pacientes foram seguidos em mdia por 16,6 16,02 meses e divididos em grupos conforme o desfecho: bito, realizao de cirurgia de shunt porto-cava, de transplante heptico e ressangramento por ruptura de varizes de esfago durante o seguimento, tendo sido realizadas comparaes entre as mdias do GPVH nos diferentes desfechos. O nvel de significncia estatstica adotado de foi 0,05. Com os dados obtidos foram possveis os seguintes resultados: - A mdia do GPVH nos pacientes com hepatopatia crnica foi de 15,26 6,46 mmHg. - No houve diferena estatstica entre as mdias do GPVH nos hepatopatas crnicos de etiologia alcolica e no alcolica. - O risco relativo para sangramento por varizes de esfago foi maior nos pacientes com GPVH acima de 10 e 12mmHg, embora tenha havido sangramento em doentes com nveis inferiores a estes. - A mdia do GPVH foi significativamente maior nos pacientes que apresentaram sangramento durante o seguimento em relao queles que estiveram livres desta complicao. - A mdia do GPVH no grupo de pacientes que sangraram, que foram a bito, que realizaram shunt porto-cava e que foram a transplante heptico foi significativamente maior do que aquela observada nos pacientes que evoluram sem complicaes. - No foi identificado um nvel crtico discriminativo do GPVH que estivesse relacionado ao prognstico. - A determinao do GPVH, ressalvada uma complicao de seriedade, mostrou-se um mtodo seguro. Dos resultados aqui observados, conclui-se que a determinao do GPVH til em predizer qual populao de cirrticos est mais suscetvel ao sangramento digestivo por ruptura de varizes, bem como em auxiliar na avaliao do prognstico dos mesmos.
Resumo:
Resumo no disponvel
Resumo:
Resumo no disponvel.
